Linaclotide 14 amin turşusundan ibarət siklik peptiddir, bunlardan üçü disulfid bağları əmələ gətirən sisteinlərdir.Linaklotid struktur olaraq guanilat siklaza C (GC-C) reseptorunun təbii liqandları olan endogen peptidlər guanilin və uroquanilin ilə əlaqəlidir.GC-C reseptoru bağırsaq epitel hüceyrələrinin luminal səthində ifadə edilir, burada maye ifrazını və bağırsaq hərəkətliliyini tənzimləyir.Linaclotide yüksək yaxınlıq və spesifikliklə GC-C reseptoruna bağlanır və siklik quanozin monofosfatın (cGMP) hüceyrədaxili səviyyələrini artıraraq onu aktivləşdirir.cGMP, xlorid və bikarbonat ifrazı, hamar əzələlərin rahatlaması və ağrı modulyasiyası kimi müxtəlif hüceyrə reaksiyalarına vasitəçilik edən ikinci bir xəbərçidir.Linaclotide mədə-bağırsaq traktında yerli təsir göstərir və qan-beyin baryerinə nüfuz etmir və mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərmir.Linaklotid həmçinin linaklotidlə oxşar farmakoloji xassələrə malik olan aktiv metabolit MM-419447 istehsal edir.Həm linaklotid, həm də onun metaboliti bağırsaq fermentləri tərəfindən proteolitik parçalanmaya davamlıdır və əsasən nəcislə dəyişməz şəkildə xaric olunur (MacDonald et al., Drugs, 2017).
GC-C reseptorunu aktivləşdirərək linaklotid bağırsaq lümeninə mayenin ifrazını artırır ki, bu da nəcisləri yumşaldır və bağırsaq hərəkətlərini asanlaşdırır.Linaclotide həmçinin irritabl bağırsaq sindromu (İBS) və digər mədə-bağırsaq xəstəlikləri ilə əlaqəli olan visseral həssaslığı və iltihabı azaldır.Linaclotide, bağırsaqdan beyinə ağrı siqnallarını ötürən həssas neyronlar olan bağırsaq sinir sisteminin və kolon nosiseptorlarının fəaliyyətini modullaşdırır.Linaklotid, P maddəsi və kalsitonin geni ilə əlaqəli peptid (CGRP) kimi ağrı ilə əlaqəli genlərin ifadəsini azaldır və analjeziyaya vasitəçilik edən opioid reseptorlarının ifadəsini artırır.Linaklotid həmçinin interleykin-1 beta (IL-1β) və şiş nekroz faktoru alfa (TNF-α) kimi iltihab əleyhinə sitokinlərin salınmasını azaldır və interleykin-10 (IL) kimi antiinflamatuar sitokinlərin salınmasını artırır. -10) və transformasiya edən böyümə faktoru beta (TGF-β).Linaklotidin bu təsirləri İBS və ya xroniki qəbizliyi olan xəstələrdə qəbizlik və qarın ağrısı simptomlarını yaxşılaşdırır (Lembo et al., Amerika Qastroenterologiya Jurnalı, 2018).
CC və ya İBS-C olan xəstələrin iştirak etdiyi bir neçə klinik sınaqda linaklotidin effektiv və yaxşı tolere edildiyi göstərilmişdir.Bu sınaqlarda linaklotid nəcisin tezliyi, tutarlılığı və tamlığı kimi bağırsaq vərdişlərini yaxşılaşdırdı;qarın ağrısı və narahatlığın azalması;və inkişaf etmiş həyat keyfiyyəti və xəstə məmnuniyyəti.Linaclotide də əlverişli təhlükəsizlik profili nümayiş etdirdi, ishal ən çox görülən mənfi hadisədir.İshalın tezliyi dozadan asılı idi və adətən yüngül və orta dərəcədə şiddətə malikdir.Digər mənfi hadisələr ümumiyyətlə plaseboya bənzəyir və ya tezliyi azdır.Heç bir ciddi mənfi hadisə və ya ölüm linaklotidlə müalicəyə aid edilməmişdir (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015).
Linaclotide, ənənəvi müalicələrə yaxşı cavab verməyən CC və IBS-C xəstələri üçün yeni və təsirli bir dərmandır.Bağırsaq funksiyasını və hissini tənzimləyən endogen peptidlərin hərəkətini təqlid edərək işləyir.Linaclotide bağırsaq vərdişlərini yaxşılaşdıra, qarın ağrısını azalda və bu xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər.
Şəkil 1. Qarın ağrısı/qarın narahatlığı və 12 həftə ərzində həftəlik cavab verənlərin İBS dərəcəsi., plasebo;, linaklotid 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ və Lim, S. (2018) Qəbizlik ilə irritabl bağırsaq sindromunda linaklotid: Çində və digər bölgələrdə Faza 3 randomizə edilmiş sınaq. Qastroenterologiya jurnalı və Hepatologiya, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Biz Çində polipeptid istehsalçısıyıq, polipeptid istehsalında bir neçə illik yetkin təcrübəmiz var.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on minlərlə polipeptid xammalı təmin edə bilən və ehtiyaclara uyğun olaraq fərdiləşdirilə bilən peşəkar bir polipeptid xammal istehsalçısıdır.Polipeptid məhsullarının keyfiyyəti əladır və təmizlik 98%-ə çata bilər ki, bu da bütün dünyada istifadəçilər tərəfindən tanınır. Bizimlə məsləhətləşməyə xoş gəlmisiniz.
