Retatrutid qlükoza homeostazında və enerji balansında iştirak edən üç əsas reseptoru eyni vaxtda aktivləşdirmək üçün nəzərdə tutulmuş yeni sintetik peptiddir: qlükaqon reseptoru (GCGR), qlükozadan asılı insulinotrop polipeptid reseptoru (GIPR) və qlükaqona bənzər peptid-1 reseptoru (GLP-1). 1R) (Finan və digərləri, 2023, The New England Journal of Medicine).Bu reseptorları hədəf alaraq, retatrutid mədəaltı vəzi, qaraciyər, beyin, yağ toxuması və mədə-bağırsaq traktı kimi müxtəlif toxumalarda qlükoza mübadiləsini və bədən çəkisini tənzimləyən hormonlar olan müvafiq endogen liqandların, qlükaqon, GIP və GLP-1-in təsirlərini təqlid edir. traktat (Drucker, 2023, Təbiət).
Qısa yarı ömrü, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) fermenti tərəfindən sürətli deqradasiyası və hipoqlikemiya və ürəkbulanma kimi arzuolunmaz yan təsirləri olan endogen liqandlardan fərqli olaraq (Drucker, 2023, Təbiət), retatrutid bunları aradan qaldırmaq üçün hazırlanmışdır. məhdudiyyətlər.Retatrutid, bir GIP ardıcıllığı vasitəsilə dəyişdirilmiş GLP-1 ardıcıllığı ilə əlaqəli dəyişdirilmiş qlükaqon ardıcıllığından ibarət füzyon peptididir (Finan və digərləri, 2023, The New England Journal of Medicine).Dəyişikliklərə üç reseptor üçün peptidin sabitliyini, potensialını və selektivliyini artıran amin turşularının dəyişdirilməsi və silinmələri daxildir (Finan və digərləri, 2023, The New England Journal of Medicine).
Retatrutid preklinik və klinik tədqiqatlarda piylənmə və tip 2 diabetdə əla farmakoloji xassələri və terapevtik effektivliyini göstərmişdir.Piylənmə və diabetin heyvan modellərində retatrutid üç reseptorun tək və ya ikili agonistləri ilə müqayisədə qanda qlükoza səviyyəsini azaltmaq, insulin ifrazını stimullaşdırmaq, qlükaqonun ifrazını boğmaq, mədə boşalmasını gecikdirmək, qida qəbulunu və bədən çəkisini azaltmaqda üstün təsir göstərmişdir (Gault et al. al., 2023, Diabet, Obesity and Metabolism; Coskun et al., 2023a, Molecular Metabolism).Retatrutid həmçinin bu heyvanlarda lipid profilini, qaraciyər funksiyasını, iltihabı və ürək-damar parametrlərini yaxşılaşdırmışdır (Gault və digərləri, 2023, Diabet, Obezite və Metabolizm; Coskun və digərləri, 2023a, Molekulyar Metabolizm).
İnsanlarda aparılan klinik sınaqlarda retatrutid obez və diabetli xəstələrdə də ümidverici nəticələr göstərmişdir.Sağlam könüllülər və 2-ci tip diabetli xəstələrin iştirak etdiyi 1-ci faza tədqiqatında retatrutid yaxşı tolere edildi və qanda qlükoza səviyyəsinin aşağı salınması, insulin ifrazının stimullaşdırılması, qlükaqonun ifrazının dayandırılması və iştahın azalmasında dozadan asılı təsirlər göstərdi (Coskun et al., 2023b, Diabet Qulluğu). ).Piylənmə və artıq çəkisi olan xəstələrin iştirak etdiyi 2-ci faza tədqiqatında plasebo ilə müqayisədə retatrutid 24 həftədə 17,5%-ə qədər orta çəki azalmasına nail olmuşdur.Bu çəki itkisi glisemik nəzarət, lipid profili, qaraciyər funksiyası və həyat keyfiyyətinin yaxşılaşması ilə müşayiət olundu (The New England Journal of Medicine-də dərc olunan Lillinin 2-ci faza retatrutid nəticələri tədqiqat molekulunun 24 həftədə 17,5%-ə qədər orta çəki azalmasına nail olduğunu göstərir. piylənmə və artıq çəki olan böyüklər., 2023).Retatrutide, həmçinin heç bir ciddi mənfi hadisələr və ya hipoqlikemiya epizodları bildirilməyən əlverişli təhlükəsizlik profilinə malikdir.
Şəkil 1. Retatrutid (LY3437943) zamanla qlikasiya olunmuş hemoglobin A1c (HbA1c) dəyərini (A) və bədən çəkisini (B) inhibə edir.
(Urva S, Coskun T, Loh MT, Du Y, Thomas MK, Gurbuz S, Haupt A, Benson CT, Hernandez-Illas M, D'Alessio DA, Milicevic Z. LY3437943, roman üçlü GIP, GLP-1 və 2-ci tip diabetli insanlarda qlükaqon reseptor agonisti: faza 1b, çoxmərkəzli, ikiqat kor, plasebo-nəzarətli, randomizə edilmiş, çoxsaylı artan doza sınağı. Lancet. 26 Noyabr;400(10366):1869-1881.)
Retatrutide hazırda Eli Lilly və Company tərəfindən piylənmə və tip 2 diabet üçün yeni bir dərman namizədi olaraq hazırlanır.Bu, bir molekulla qlükoza mübadiləsində və enerji balansında iştirak edən çoxsaylı reseptorları hədəfləmək üçün yeni bir yanaşma təqdim edir.Retatrutide, yaxşı təhlükəsizlik və dözümlülük profilləri ilə heyvan modellərində və insan sınaqlarında diqqətəlayiq effektivlik göstərmişdir.Onun uzunmüddətli faydalarını və daha böyük və daha müxtəlif populyasiyalarda potensial risklərini təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.Retatrutide, piylənmə və diabetlə mübarizə aparan və daha təsirli müalicəyə ehtiyacı olan xəstələr üçün yeni bir seçim təklif edə bilər.
Biz Çində polipeptid istehsalçısıyıq, polipeptid istehsalında bir neçə illik yetkin təcrübəmiz var.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on minlərlə polipeptid xammalı təmin edə bilən və ehtiyaclara uyğun olaraq fərdiləşdirilə bilən peşəkar bir polipeptid xammal istehsalçısıdır.Polipeptid məhsullarının keyfiyyəti əladır və təmizlik 98%-ə çata bilər ki, bu da bütün dünyada istifadəçilər tərəfindən tanınır. Bizimlə məsləhətləşməyə xoş gəlmisiniz.
