Aβ 1-42 kimi tanınan insan beta-amiloid (1-42) zülalı Alzheimer xəstəliyinin sirlərini açmaqda əsas amildir.Bu peptid, Alzheimer xəstələrinin beyinlərinə zərər verən amiloid lövhələrinin, sirli qrupların meydana gəlməsində mərkəzi rol oynayır.Dağıdıcı təsir göstərərək, neyron rabitəsini pozur, iltihabı tetikler və koqnitiv pozğunluğa və sinir zədələnməsinə səbəb olan neyrotoksikliyə səbəb olur.Onun yığılma və toksiklik mexanizmlərinin tədqiqi təkcə həyati əhəmiyyət kəsb etmir;Alzheimer tapmacasını həll etmək və gələcək müalicə üsullarını inkişaf etdirmək üçün maraqlı bir səyahətdir.
Aβ 1-42, β- və γ-sekretazlar tərəfindən amiloid prekursor zülalının (APP) parçalanmasından əldə edilən 42 amin turşusundan ibarət peptid fraqmentidir.Aβ 1-42, koqnitiv pozğunluq və yaddaş itkisi ilə xarakterizə olunan neyrodegenerativ xəstəlik olan Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrin beyinlərində toplanan amiloid lövhələrinin əsas komponentlərindən biridir.Aβ 1-42-nin bioloji və biotibbi tədqiqatlarda müxtəlif funksiyaları və tətbiqləri olduğu göstərilmişdir, məsələn:
1. Neyrotoksiklik: Aβ 1-42 neyron membranlara, reseptorlara və sinapslara bağlana və onların funksiyalarını poza bilən həll olunan oliqomerlər yarada bilər.Bu oliqomerlər həmçinin neyronlarda oksidləşdirici stress, iltihab və apoptoza səbəb ola bilər ki, bu da sinaptik itkiyə və neyron ölümünə səbəb olur.Aβ 1-42 oliqomerləri, Aβ-nın beyində ən çox yayılmış forması olan Aβ 1-40 kimi Aβ-nın digər formalarından daha çox neyrotoksik hesab olunur.Aβ 1-42 oliqomerlərinin də prionlara bənzər hüceyrədən hüceyrəyə yayıla bildiyi və Alzheimer xəstəliyində neyrofibrilyar dolaşıqlar əmələ gətirən tau kimi digər zülalların səhv qatlanmasını və birləşməsini tetikleye biləcəyi düşünülür.
Aβ 1-42 ən yüksək neyrotoksikliyə malik Aβ izoformu kimi geniş qəbul edilir.Bir sıra eksperimental tədqiqatlar müxtəlif üsul və modellərdən istifadə etməklə Aβ 1-42-nin neyrotoksikliyini nümayiş etdirmişdir.Məsələn, Lesné et al.(Brain, 2013) Aβ monomerlərinin həll olunan aqreqatları olan Aβ oliqomerlərinin əmələ gəlməsini və toksikliyini araşdırdı və göstərdi ki, Aβ 1-42 oliqomerləri nöronal sinapslara daha güclü zərərverici təsir göstərir, idrak qabiliyyətinin azalmasına və neyron itkisinə səbəb olur.Lambert və başqaları.(Milli Elmlər Akademiyasının materialları, 1998) Aβ 1-42 oliqomerlərinin neyrotoksikliyini vurğuladı və onların mərkəzi sinir sisteminə, ola bilsin ki, sinapslara və neyrotransmitterlərə təsir edərək güclü zəhərli təsir göstərdiyini aşkar etdi.Walsh et al.(Nature, 2002) Aβ 1-42 oliqomerlərinin öyrənmə və yaddaşın əsasını təşkil edən hüceyrə mexanizmi olan in vivo olaraq hipokampal uzunmüddətli potensiasiyaya (LTP) inhibitor təsirini göstərdi.Bu inhibə yaddaş və öyrənmə pozğunluğu ilə əlaqəli idi, Aβ 1-42 oliqomerlərinin sinaptik plastisiyaya təsirini vurğulayır.Şankar və başqaları.(Nature Medicine, 2008) Aβ 1-42 dimerlərini birbaşa Alzheimerin beyinlərindən təcrid etdi və onların sinaptik plastisiyaya və yaddaşa təsirini göstərərək, Aβ 1-42 oliqomerlərinin neyrotoksikliyinə dair empirik sübutlar təqdim etdi.
Bundan əlavə, Su et al.(Molekulyar və Hüceyrə Toksikologiyası, 2019) SH-SY5Y neyroblastoma hüceyrələrində Aβ 1-42-nin yaratdığı neyrotoksikliyin transkriptomik və proteomik analizini həyata keçirdi.Onlar apoptotik proses, zülalların tərcüməsi, cAMP katabolik prosesi və endoplazmik retikulum stresinə cavab ilə əlaqəli yollarda Aβ 1-42-dən təsirlənmiş bir neçə gen və zülal müəyyən etdilər.Takeda və başqaları.(Biological Trace Element Research, 2020) Alzheimer xəstəliyində Aβ 1-42 səbəb olduğu neyrotoksiklikdə hüceyrədənkənar Zn2+ rolunu araşdırdı.Onlar göstərdilər ki, Aβ 1-42-nin induksiya etdiyi hüceyrədaxili Zn2+ toksikliyi, hüceyrədənkənar Zn2+-da yaşa bağlı artım səbəbindən yaşlanma ilə sürətlənir.Onlar neyron terminallarından davamlı olaraq ifraz olunan Aβ 1-42-nin hüceyrədaxili Zn2+ disregulyasiyası ilə yaşa bağlı bilişsel geriləmə və neyrodegenerasiyaya səbəb olduğunu irəli sürdülər.Bu tədqiqatlar göstərir ki, Aβ 1-42 beyində müxtəlif molekulyar və hüceyrə proseslərinə təsir edərək, Alzheimer xəstəliyində neyrotoksiklik və xəstəliyin gedişatına vasitəçilik edən əsas amildir.
2. Antimikrobiyal fəaliyyət: Aβ 1-42-nin bakteriya, göbələk və viruslar kimi müxtəlif patogenlərə qarşı antimikrobiyal fəaliyyət göstərdiyi bildirilir.Aβ 1-42 mikrob hüceyrələrinin membranlarına bağlana və onları poza bilər ki, bu da onların lizisi və ölümünə səbəb olur.Aβ 1-42 həmçinin fitri immun sistemini aktivləşdirə və iltihablı hüceyrələri infeksiya yerinə cəlb edə bilər.Bəzi tədqiqatlar göstərir ki, beyində Aβ yığılması xroniki infeksiyalara və ya zədələrə qarşı qoruyucu reaksiya ola bilər.Bununla belə, Aβ-nın həddindən artıq və ya nizamsız istehsalı da ev sahibi hüceyrələrə və toxumalara girov ziyanına səbəb ola bilər.
Aβ 1-42-nin bakteriya, göbələklər və viruslar kimi bir sıra patogenlərə qarşı, məsələn, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans və Herpes simplex virusu tip 1, membranları ilə qarşılıqlı təsir göstərərək antimikrobiyal fəaliyyət göstərdiyi bildirilmişdir. onların pozulmasına və parçalanmasına səbəb olur.Kumar və başqaları.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) Aβ 1-42-nin mikrob hüceyrələrinin membran keçiriciliyini və morfologiyasını dəyişdirərək onların ölümünə səbəb olduğunu göstərərək bu təsiri nümayiş etdirdi.Birbaşa antimikrob təsirindən əlavə, Aβ 1-42 həm də fitri immun cavabı modullaşdıra və iltihablı hüceyrələri infeksiya yerinə cəlb edə bilər.Soscia və başqaları.(PLoS One, 2010) Aβ 1-42-nin interleykin-6 (IL-6), şiş nekrozu faktoru-alfa (TNF-α), monosit kimi iltihab əleyhinə sitokinlərin və kemokinlərin istehsalını stimullaşdırdığını bildirərək bu rolu ortaya qoydu. beynin əsas immun hüceyrələri olan mikroglia və astrositlərdə kemoatraktant zülal-1 (MCP-1) və makrofaq iltihablı protein-1 alfa (MIP-1α).
Şəkil 2. Aβ peptidləri antimikrob aktivliyə malikdir.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Alzheimer xəstəliyi ilə əlaqəli amiloid beta-proteini antimikrob peptiddir. PLoS One 3 mart 2010;5(3):e9505.)
Bəzi tədqiqatlar Aβ-nin beyində toplanmasının xroniki infeksiyalara və ya zədələrə qarşı qoruyucu reaksiya ola biləcəyini irəli sürsə də, Aβ antimikrob peptid (AMP) rolunu oynaya və potensial patogenləri aradan qaldıra bilər, Aβ və mikrob elementləri arasında kompleks qarşılıqlı əlaqə qalır. araşdırma mövzusu.Zərif tarazlıq Moir və digərlərinin tədqiqatı ilə vurğulanır.(Alzheimer Xəstəliyi Jurnalı, 2018), bu, balanssız və ya həddindən artıq Aβ istehsalının təsadüfən ana hüceyrələrə və toxumalara zərər verə biləcəyini göstərir ki, bu da Aβ-nin infeksiya və neyrodegenerasiyada rolunun mürəkkəb ikili təbiətini əks etdirir.Həddindən artıq və ya nizamsız Aβ istehsalı onun beyində yığılmasına və çökməsinə səbəb ola bilər, neyronların funksiyasını pozan və neyroinflamasiyaya səbəb olan zəhərli oliqomerlər və fibrillər əmələ gətirir.Bu patoloji proseslər mütərəqqi demensiya ilə xarakterizə olunan neyrodegenerativ xəstəlik olan Alzheimer xəstəliyində koqnitiv tənəzzül və yaddaş itkisi ilə əlaqələndirilir.Buna görə də, Aβ-nin faydalı və zərərli təsirləri arasındakı tarazlıq beyin sağlamlığını qorumaq və neyrodegenerasiyanın qarşısını almaq üçün çox vacibdir.
3. Dəmir ixracı: Aβ 1-42-nin beyində dəmir homeostazının tənzimlənməsində iştirak etdiyi sübut edilmişdir.Dəmir bir çox bioloji proseslər üçün vacib elementdir, lakin artıq dəmir oksidləşdirici stress və neyrodegenerasiyaya da səbəb ola bilər.Aβ 1-42 dəmirə bağlana və onun transmembran dəmir daşıyıcısı olan ferroportin vasitəsilə neyronlardan ixracını asanlaşdıra bilər.Bu, beyində dəmir yığılmasının və toksikliyin qarşısını almağa kömək edə bilər, çünki artıq dəmir oksidləşdirici stress və neyrodegenerasiyaya səbəb ola bilər.Duce və başqaları.(Cell, 2010) Aβ 1-42-nin ferroportinə bağlandığını və neyronlarda ifadəsini və aktivliyini artırdığını, hüceyrədaxili dəmir səviyyəsinin azalmasına səbəb olduğunu bildirdi.Onlar həmçinin göstərdilər ki, Aβ 1-42 astrositlərdə ferroportini inhibə edən hormon olan hepcidin ifadəsini azaldır və neyronlardan dəmir ixracını daha da artırır.Bununla belə, dəmirlə əlaqəli Aβ da amiloid lövhələri əmələ gətirərək hüceyrədənkənar məkanda yığılmağa və çökməyə daha çox meylli ola bilər.Ayton və başqaları.(Journal of Biological Chemistry, 2015) dəmirin in vitro və in vivo Aβ oliqomerlərin və fibrillərin əmələ gəlməsini təşviq etdiyini bildirdi.Onlar həmçinin göstərdilər ki, dəmir şelasiyası transgen siçanlarda Aβ aqreqasiyasını və çökməni azaldır.Buna görə də, Aβ 1-42-nin dəmir homeostazına faydalı və zərərli təsiri arasındakı tarazlıq beyin sağlamlığını qorumaq və neyrodegenerasiyanın qarşısını almaq üçün çox vacibdir.
Biz Çində polipeptid istehsalçısıyıq, polipeptid istehsalında bir neçə illik yetkin təcrübəmiz var.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd., on minlərlə polipeptid xammalı təmin edə bilən və ehtiyaclara uyğun olaraq fərdiləşdirilə bilən peşəkar bir polipeptid xammal istehsalçısıdır.Polipeptid məhsullarının keyfiyyəti əladır və təmizlik 98%-ə çata bilər ki, bu da bütün dünyada istifadəçilər tərəfindən tanınır. Bizimlə məsləhətləşməyə xoş gəlmisiniz.
